В составе комбинированной терапии заболеваний печени и желчных путей, вызванных интоксикациями (кроме цирроза с асцитом); инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности II и III стадии; нарушений сердечного ритма (особенно при экстрасистолии и мерцательной аритмии); дерматозов; алиментарной и алиментарно-инфекционной гипотрофии у детей, прогрессирующей мышечной дистрофии.
Период реконвалесценции, повышенные физические нагрузки.
Фармакологическое действие
Негормональное анаболическое средство. Оказывает общее стимулирующее действие на обменные процессы. Является стимулятором синтеза нуклеиновых кислот, участвующих в синтезе белка, усиливает репаративные и регенеративные процессы в тканях. Оротовая кислота усиливает образование альбуминов в печени, особенно в условиях длительной гипоксии, возникающей при некоторых заболеваниях, например при сердечной недостаточности. Улучшает переносимость сердечных гликозидов, способствует увеличению диуреза.
Фармакокинетика
При приеме внутрь в ЖКТ абсорбируется 10% принятой дозы. Превращается в печени в оротидин-5-фосфат. Выводится почками (30% — в виде различных метаболитов).
Режим дозирования
Принимают внутрь по 250-500 мг 2-3 раза/сут. за 1 ч до еды или через 4 ч после еды. Курс лечения составляет 20-40 дней, при необходимости курс повторяют через месяц. Детям — 10-20 мг/кг /сут., в 2-3 приема. Курс лечения 3-5 недель.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диспептические симптомы; при применении в высоких дозах на фоне малобелковой диеты возможно развитие дистрофии печени.
Аллергические реакции: аллергические дерматозы.
Противопоказания
Цирроз печени с асцитом, нефроуролитиаз, хроническая почечная недостаточность, повышенная чувствительность к оротовой кислоте.
Особые указания
В настоящее время весьма перспективной для применения в кардиологической практике является комбинация оротовой кислоты и магния.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с диуретиками, ГКС, инсулином, миорелаксантами, пероральными контрацептивами уменьшается эффективность оротовой кислоты.
— хроническая сердечная недостаточность (в качестве дополнительного средства к стандартной терапии диуретиками, сердечными гликозидами, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II).
Фармакологическое действие
Бета1-адреноблокатор III поколения с вазодилатирующими свойствами. Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и внесинаптические ?1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора.
Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). В первые дни лечения увеличивает ОПСС, в дальнейшем, при длительном применении, ОПСС нормализуется или снижается. Гипотензивный эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом (эффект первого прохождения через печень) и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом.
Распределение
Связывание с белками плазмы для D-небиволола составляет 98.1%, а для L-небиволола — 97.9%.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем ациклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-деалкилирования, образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N- глюкуронидов.
Выведение
Выводится почками (38%) и через кишечник (48%).
У лиц с быстрым метаболизмом значения T1/2 энантиомеров небиволола из плазмы составляет в среднем 10 ч, у лиц с медленным метаболизмом — 30-50 ч.
У лиц с быстрым метаболизмом значения T1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы составляет в среднем 24 ч, у лиц с медленным метаболизмом — 48 ч.
Режим дозирования
Средняя суточная доза составляет 2.5-5 мг (1/2-1 таб. 1 раз/сут). Оптимальный эффект становится выраженным через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели.
Возможно применение препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таб. в один прием).
У больных с почечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2.5 мг/сут.
Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять, выдерживая при этом недельные интервалы и основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 2.5 мг 1 раз/сут может быть увеличена сначала до 5 мг, а затем — до 10 мг 1 раз/сут. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приема первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы.
Таблетку следует принимать в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, чувство усталости, парестезии (от 1% до 10%); депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, сухость во рту (более 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, отеки, сердечная недостаточность, AV-блокада, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, кардиалгии.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), ринит.
С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности, сахарном диабете, гиперфункции щитовидной железы, аллергических заболеваниях, псориазе, AV-блокаде I степени, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение Небилета при беременности возможно только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденных брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Прием препарата необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
У больных с почечной недостаточностью начальная доза составляет 2.5 мг/сут.
Особые указания
Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (1-2 недели у пациентов с ИБС).
Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.
При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд./мин, при нагрузке — не более 110 уд./мин.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих.
Небилет не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием препарата могут оказаться замаскированными определенные признаки гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических препаратов.
При гиперфункции щитовидной железы препарат нивелирует тахикардию.
При решении вопроса о назначении Небилета пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения псориаза.
У больных с аллергией к бета-адреноблокаторам возможно возникновение анафилактических реакций.
Мониторинг больных, принимающих бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес).
Препарат может усиливать проявления нарушений периферического артериального кровообращения.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Контроль лабораторных показателей
Контроль содержания глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес (у больных сахарным диабетом).
Контроль лабораторных показателей функции почек следует проводить 1 раз в 4-5 мес (у пациентов пожилого возраста).
Использование в педиатрии
Клинические данные об эффективности и безопасности применения Небилета у детей отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и сердечной недостаточности следует с интервалом в 2-5 мин вводить в/в бета-адреномиметики до достижения желаемого эффекта. При отсутствии положительного эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или норэпинефрина. В качестве последующих мер возможны назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме назначают бета2-адреномиметики в/в; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (нельзя вводить антиаритмические препараты класса I А); при судорогах — в/в диазепам.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении небиволола с НПВС не отмечено ослабление гипотензивного действия.
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV-проводимость.
Одновременное применение блокаторов ?-адренорецепторов и анестезирующих средств может вызвать кардиодепрессивный эффект и увеличить риск развития артериальной гипотензии. Врач-анестезиолог должен быть информирован о том, что пациент принимает Небилет.
При сочетании Небилета с гипотензивными средствами, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
При одновременном применении Небилета с антиаритмическими средствами, резерпином, альфа-метилдопой, клонидином, гуанфацином возможно увеличение выраженности брадикардии.
При одновременном применении Небилета с сердечными гликозидами возможна суммация отрицательного хронотропного и дромотропного эффекта.
Увеличение риска синдрома отмены возможно при сочетании Небилета с клонидином.
Индукторы микросомального окисления (рифампицин, барбитураты) снижают, а ингибиторы (циметидин) — повышают концентрацию небивалола в плазме крови.
— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
— синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе);
— наджелудочковая тахикардия;
— мерцательная тахиаритмия;
— наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия;
— профилактика инфаркта миокарда (систолическое АД выше 100 мм рт.ст.);
— эссенциальный тремор;
— мигрень (профилактика приступов);
— в качестве симптоматической терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатических лекарственных средств);
— симпато-адреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.
Режим дозирования
Таблетки следует принимать внутрь, до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.
При артериальной гипертензии назначают по 40 мг 2 раза/сут. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта суточную дозу увеличивают до 120 мг (по 40 мг 3 раза/сут.) или до 160 мг (по 80 мг 2 раза/сут.). Максимальная суточная доза – 320 мг.
При стенокардии, нарушениях сердечного ритма начальная суточная доза составляет 60 мг (по 20 мг 3 раза/сут.), затем суточную дозу увеличивают до 80-120 мг, разделяя ее на 2-3 приема. Максимальная суточная доза – 240 мг.
Для профилактики мигрени, а также при эссенциальном треморе препарат назначают в начальной дозе 120 мг (по 40 мг 3 раза/сут.).
Для профилактики повторного инфаркта миокарда терапию Обзиданом следует начинать между 5-м и 21-м днем после перенесенного инфаркта миокарда. Препарат назначают в дозе 120 мг (по 40 мг 3 раза)/сут. в течение 2-3 дней, а затем продолжают прием препарата по 80 мг 2 раза/сут. При необходимости можно назначать Обзидан в суточной дозе 180-240 мг в 2-3 приема.
При гипертиреозе (симптоматическая терапия) Обзидан назначают по 40 мг 3-4 раза/сут.
При нарушении функции почек необходимо снизить первоначальную дозу или увеличить интервал между приемами препарата.
При нарушении функции печени необходимо снижение дозы препарата.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, AV-блокада, сердечная недостаточность, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, аритмии, снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в груди, спазм периферических артерий, похолодание конечностей.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боли в эпигастральной области, нарушение функции печени, изменение вкуса.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко – головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, астенический синдром, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, возбуждение, депрессия, парестезии, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, тремор.
Со стороны дыхательной системы: ринит, заложенность носа, одышка, бронхоспазм, ларингоспазм.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (у больных сахарным диабетом типа 1), гипергликемия (у больных сахарным диабетом типа 2).
Со стороны органов чувств: сухость слизистой оболочки глаз (уменьшение секреции слезной жидкости), нарушение остроты зрения, кератоконъюнктивит.
Со стороны половой системы: снижение либидо, снижение потенции.
— окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, симптомом перемежающейся хромоты или болью в покое);
— сахарный диабет;
— метаболический ацидоз (в т.ч. диабетический кетоацидоз);
— бронхиальная астма;
— склонность к бронхоспастическим реакциям;
— хроническая обструктивная болезнь легких (в т.ч. и в анамнезе);
— феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов);
— спастический колит;
— одновременный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.);
— одновременный прием с ингибиторами МАО;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью следует назначать препарат при AV-блокаде I степени, печеночной и/или почечной недостаточности, гипертиреозе, миастении, хронической сердечной недостаточности I-IIA стадии, феохромоцитоме, псориазе, аллергических реакциях в анамнезе, синдроме Рейно, при беременности, пациентам пожилого возраста, детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение препарата ОБЗИДАН® при беременности и кормлении грудью
Применение Обзидана при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в этот период следует проводить тщательное наблюдение за состоянием плода, т.к. прием Обзидана при беременности может вызвать внутриутробную задержку роста, гипогликемию и брадикардию у плода. За 48-74 ч до родов Обзидан следует отменить.
Применение Обзидана противопоказано в период лактации. При необходимости его применения в этот период грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени необходимо снижение дозы препарата.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек необходимо снизить первоначальную дозу или увеличить интервал между приемами препарата.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности — 5 лет.
Рыбий жир очищенный для внутреннего применения (0leum jecoris depuratum pro usum interno) получают из печени тресковых рыб: трески атлантической (Gadus morrhua Linnе), трески балтийской (Gadus morrhua callarias Linnе), пикши (Меlanogrammus aeglefinus L.), путассу северной (Micromesistius poutassou; Rissо) семейства тресковых (Gadidae), макруруса тупорылого (Соryphaenoides rupestris G.) семейства Масrouridae.
Прозрачная маслянистая жидкость от светло-желтого до желтого цвета со слабым специфическим, непрогорклым запахом и вкусом; плотность 0,917 — 0,927; кислотное число не более 2.
Содержит в 1 г от 350 до 1000 МЕ ретинола (витамина А).
Применяют рыбий жир внутрь для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза А, рахита; как общеукрепляющее средство; для ускорения сращения костных переломов и при других показаниях к применению витаминов А и D. Используют также наружно для лечения ран, термических и химических ожогов кожи и слизистых оболочек.
Внутрь назначают рыбий жир детям с 4-недельного возраста по 3 — 5 капель 2 раза в день, постепенно повышая дозу до 1/2 — 1 чайной ложки в день; детям в возрасте 1 года — 1 чайную ложку в день, 2 лет — по 1 — 2 чайные ложки, 3 — 6 лет — по десертной ложке, с 7 лет — по 1 столовой ложке 2 — 3 раза в день.
Наружно применяют для смачивания повязок и смазывания пораженных поверхностей.
Форма выпуска: в плотно укупоренных флаконах по 50 и 100 мл и в стеклянных бутылях по 3 и 10 л.
Хранение: в защищенном от света месте при температуре не выше +10 С.
Рыбий жир тресковый, обогащенный витаминами А и D содержит ретинола ацетата 1000 МЕ и эргокальциферола (витамина D) в масле 100 МЕ в 1 г рыбьего жира.
Прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого (до желтого) цвета со слабым специфическим непрогорклым запахом и вкусом.
Витаминизированный рыбий жир назначают детям до 1 года, начиная с 3 — 5 капель до 1/2 чайной ложки (не более); от 1 года и старше по 1 — 1, 5 чайной ложки; беременным и кормящим женщинам — по 2 чайные ложки в день. По медицинским показаниям дозы этого препарата могут быть увеличены.
Наружно применяют для смачивания повязок и смазывания пораженных поверхностей.
Рыбий жир входит в состав аэрозоля Ливиан (см.), применяемого для лечения ожоговых ран.
— нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия);
— тиреотоксикоз (в составе комплексной терапии);
— профилактика приступов мигрени.
Фармакологическое действие
Кардиоселективный блокатор ?-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.
Блокируя в невысоких дозах ?1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
ОПСС в начале применения препарата (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципроктного возрастания активности ?-адренорецепторов и устранения стимуляции ?2-адренорецепторов), через 1-3 дня применения возвращается к исходному уровню, при дальнейшем применении — снижается.
Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.
Антигипертензивный эффект развивается быстро (систолическое АД снижается через 15 мин, максимально — через 2 ч); и продолжается в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает частоту и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях) через AV-узел и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе урежает ЧСС и даже может привести к восстановлению синусового ритма.
Предупреждает развитие мигрени.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное воздействие на органы, содержащие ?2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов, матки) и на углеводный обмен. При применении в высоких дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа ?-адренорецепторов.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата метопролол быстро и почти полностью (около 95%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1-2 ч. Вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень биодоступность составляет около 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном применении. Прием пищи повышает биодоступность на 20-40%.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 10%.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком в незначительных количествах.
Метаболизм
Практически полностью метаболизируется в печени. Два из трех основных метаболитов обладают бета-адреноблокирующим действием. В метаболизме метопролола принимает участие CYP2D6.
Выведение
T1/2 в среднем составляет 3.5 ч (от 1 ч до 9 ч). Выводится с мочой, 5% — в неизменном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции печени замедляет метаболизм метопролола, при циррозе печени биодоступность метопролола увеличивается.
Метопролол не выводится при гемодиализе.
Инструкция по применению / дозировка
При артериальной гипертензии назначают в суточной дозе 50-100 мг/сут в 1 — 2 приема (утром и вечером). При недостаточном терапевтическом эффекте возможно постепенное повышение суточной дозы до 100-200 мг. Максимальная суточная доза — 200 мг.
При стенокардии, наджелудочковых аритмиях, для профилактики приступов мигрени назначают в дозе 100-200 мг/сут в 2 приема (утром и вечером).
Для вторичной профилактики инфаркта миокарда назначают в средней суточной дозе 200 мг в 2 приема (утром и вечером).
При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией назначают в суточной дозе 100 мг в 2 приема (утром и вечером).
По достижении терапевтического эффекта дозу уменьшают (под контролем врача).
Препарат принимают во время или сразу после еды. Таблетки можно делить пополам, но проглатывать следует не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
У пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с дозы 50 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: утомляемость, слабость, головная боль, головокружение, замедление скорости психических и двигательных реакций, парестезии в конечностях (у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно), депрессия, беспокойство, снижение внимания, сонливость, бессонница, «кошмарные» сновидения, спутанность сознания или кратковременное нарушение памяти, астенический синдром, мышечная слабость.
Со стороны органов чувств: редко — снижение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, шум в ушах, ринит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потеря сознания); редко — снижение сократимости миокарда, временное усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (отеки, отечность стоп и/или нижней части голеней, одышка), аритмии, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), нарушение проводимости миокарда, кардиалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, изменение вкуса, повышение активности печеночных ферментов; крайне редко — гипербилирубинемия.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение выдоха (бронхоспазм при назначении в высоких дозах — утрата селективности и/или у предрасположенных пациентов), одышка.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (у больных, получающих инсулин); редко — гипергликемия (у пациентов инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипотиреоидное состояние.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.
Прочие: боль в спине или суставах; в единичных случаях — незначительное увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции.
Противопоказания
— кардиогенный шок;
— AV-блокада II и III степени;
— синоатриальная блокада;
— СССУ;
— выраженная брадикардия (ЧСС<50 уд./мин);
— тяжелые нарушения периферического кровообращения;
— сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— стенокардия Принцметала;
— артериальная гипотензия (в случае использования при вторичной профилактике инфаркта миокарда — систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
— острый инфаркт миокарда (ЧСС менее 45 уд./мин, интервал PQ более 0.25 сек., систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
— одновременный прием ингибиторов МАО или одновременное в/в введение верапамила;
— период лактации;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к метопрололу, другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам.
С осторожностью следует назначать препарат при сахарном диабете, метаболическом ацидозе, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит), облитерирующих заболеваниях периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), хронической печеночной и/или почечной недостаточности, миастении, феохромоцитоме, AV-блокаде I степени, тиреотоксикозе, депрессии (в т.ч. в анамнезе), псориазе, при беременности, а также пациентам пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности препарат назначают по строгим показаниям с учетом соотношения польза/риск (в связи с развитием у плода брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). При этом проводят тщательное наблюдение, особенно за развитием плода. Необходимо строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения.
Влияние метопролола на новорожденного не изучено, поэтому женщинам, принимающим Корвитол в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при хронической печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности.
Особые указания
В период приема Вазокардина следует регулярно контролировать ЧСС и АД, содержание глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). При необходимости, для больных сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально.
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.
При приеме дозы выше 200 мг/сут уменьшается кардиоселективность.
При сердечной недостаточности лечение Вазокардином начинают только после достижения стадии компенсации.
Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).
На фоне приема Вазокардина могут усилиться симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.
Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделять больным стенокардией.
При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд./мин, при нагрузке — не более 110 уд./мин.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена Корвитола у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете прием Вазокардина может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы крови до нормального уровня.
При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой, в качестве сопутствующей терапии используют бета2-адреностимуляторы; с феохромоцитомой — альфа-адреноблокаторы.
При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмены препарата не рекомендуется.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД и брадикардии.
У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени.
Коррекция режима дозирования (иногда отмена препарата) требуется только в случае появления у больного пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.
Следует проводить особый контроль за состоянием больных с депрессией, принимающими Вазокардин; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.
Во время лечения Вазокардином следует носить соответствующую одежду, так как препарат может вызывать фотосенсибилизацию.
При одновременном приеме Вазокардина и клонидина клонидин может быть отменен только через несколько дней после прекращения лечения Вазокардин.
Использование в педиатрии
Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных Вазокардин не рекомендуется применять у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок; при острой передозировке — кардиогенный шок, потеря сознания, кома, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия.
Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин — 2 ч после приема препарата.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, проведение симптоматической терапии — при выраженном снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга, в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности — в/в введение (с интервалом в 2-5 мин) бета-адреностимуляторов до достижения желаемого эффекта или в/в введение 0.5-2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта — введение допамина, добутамина или норэпинефрина (норадреналина). В дальнейшем возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в бета-адреностимуляторы. При развитии судорог рекомендуется медленное в/в введение диазепама. Гемодиализ не эффективен.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение Вазокардина с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
В/в введение верапамила на фоне приема Вазокардина может спровоцировать остановку сердца.
Одновременное применение Вазокардина с нифедипином приводит к значительному снижению АД.
Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) при одновременном применении с Вазокардином повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие НПВП (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками) ослабляют гипотензивный эффект Вазокардина.
При одновременном приеме Вазокардина с этанолом отмечается усиление угнетающего действия на ЦНС и увеличивается риск выраженного снижения АД; со средствами для наркоза — суммация кардиодепрессивного эффекта; с алкалоидами спорыньи — увеличение риска нарушений периферического кровообращения.
При совместном приеме Вазокардина с пероральными гипогликемическими средствами возможно снижение их эффекта; с инсулином — повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение АД).
При сочетании Вазокардина с гипотензивными средствами, диуретиками, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД, особая осторожность необходима при сочетании с празозином.
Урежение ЧСС и угнетение AV-проводимости может наблюдаться при применении Вазокардина с верапамилом, дилтиаземом, антиаритмическими препаратами (амиодарон), резерпином, альфа-метилдопой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) при одновременном применении с Вазокардином приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению его эффекта.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с Вазокардином, повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Метопролол снижает клиренс ксантина (кроме дифиллина), особенно с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.
Вазокардин при одновременном применении усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагулянтный эффект кумаринов.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности – 3 года.
Антигипертензивный препарат, производное оксазолина. Избирательно взаимодействует с имидазолиновыми рецепторами (I1) корковых и периферических вазомоторных центров, в частности почечных центров. Связывание рилменидина с имидазолиновыми рецепторами ингибирует симпатомиметическую активность как корковых, так и периферических центров, что ведет к снижению АД.
Альбарел® оказывает зависимое от дозы гипотензивное действие на систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя. Показано, что назначение препарата Альбарел® в терапевтических дозах (1 или 2 мг/сут.) эффективно при лечении легкой и умеренной артериальной гипертензии. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч, эффективен во время физических нагрузок. При длительном применении привыкание не развивается.
В терапевтических дозах Альбарел® не влияет на функцию сердца, не вызывает задержки натрия и воды, не нарушает метаболическое равновесие.
Альбарел® снижает ОПСС без изменений сердечного выброса. Сократимость миокарда и электрофизиологические индексы остаются без изменения.
Альбарел® не вызывает ортостатической гипотензии (в т.ч. у лиц пожилого возраста); не нарушает компенсаторной физиологической реакции сердечного ритма на физическую нагрузку; не влияет на почечный кровоток, клубочковую фильтрацию или фильтрационную фракцию; не влияет на углеводный и липидный обмен (в т.ч. у больных инсулинзависимым и инсулиннезависимым сахарным диабетом).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь рилменидин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема Альбарела® в дозе 1 мг Cmax в плазме достигается через 1.5-2 ч и составляет 3.5 нг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 100%; не подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывание происходит одинаково у разных больных: межиндивидуальные изменения не отмечены. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет менее 10%. Vd — 5 л/кг.
После повторного применения равновесное состояние устанавливается с третьего дня регулярного приема препарата. У больных с артериальной гипертензией, находящихся на лечении в течение 2 лет, концентрация Альбарела® в плазме остается стабильной.
Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Альбарел® биотрансформируется незначительно. Метаболиты обнаруживаются в следовых количествах в моче и являются результатом гидролиза или окисления оксазолинового кольца. Эти метаболиты не являются агонистами ?2-адренорецепторов.
Выведение
65% принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс составляет 2/3 от общего клиренса.
T1/2 составляет 8 ч; не изменяется при повторном назначении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 у лиц в возрасте 70 лет и старше составляет 13±1 ч.
У пациентов с печеночной недостаточностью T1/2 составляет 12±1 ч.
Поскольку выведение препарата происходит главным образом почками, у больных с нарушениями функции почек наблюдается замедление выведения препарата, которое коррелирует с величиной КК. У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 15 мл/мин) T1/2 составляет около 35 ч.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза Альбарела® составляет 1 мг/сут. (1 таблетки) утром.
Если АД снижается недостаточно после одного месяца лечения, дозу можно увеличить до 2 мг/сут. в 2 приема (1 таблетки утром и 1 таблетки вечером во время приема пищи).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК более 15 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата.
Лечение проводится длительно.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: возможны астения, бессонница, сонливость, повышенная усталость при физических нагрузках; в единичных случаях — тревожность, депрессия, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно сердцебиение; в единичных случаях — похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны боли в эпигастрии, сухость во рту, диарея; в единичных случаях — тошнота, запор.
Дерматологические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.
Прочие: в единичных случаях — периферические отеки, приливы, расстройство половой функции.
Побочные эффекты отмечаются редко, как правило, слабо выражены и имеют транзиторный характер.
Противопоказания к применению препарата АЛЬБАРЕЛ®
— выраженная депрессия;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК<15 мл/мин);
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к препарату.
Применение препарата АЛЬБАРЕЛ® при беременности и кормлении грудью
Препарат не следует назначать при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) из-за отсутствия достаточных клинических данных.
В экспериментальных исследованиях не наблюдали тератогенных и эмбриотоксических эффектов.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК более 15 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата.
Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (КК<15 мл/мин).
Особые указания
При назначении препарата пациентам после недавно перенесенного инсульта, инфаркта миокарда требуется периодический медицинский контроль.
Благодаря хорошей переносимости Альбарел® можно назначать по показаниям пациентам пожилого возраста и больным с сопутствующим сахарным диабетом.
При необходимости прекращения лечения дозу следует уменьшать постепенно, хотя маловероятно, что отмена препарата будет сопровождаться какими-либо побочными эффектами.
Не рекомендуется одновременное назначение Альбарела® с ингибиторами МАО.
Во время курса лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.
Использование в педиатрии
Клинических данных о безопасности и эффективности применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет недостаточно, поэтому препарат не следует назначать этой категории пациентов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Альбарел® в терапевтических дозах не влияет на психомоторные реакции. Если препарат назначают в дозах, превышающих терапевтические, или в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими деятельность ЦНС, следует предупредить пациентов — водителей и пациентов, занимающихся другими потенциально опасными видами деятельности, о возможном появлении сонливости.
